Importancia pronóstica de las mutaciones del gen promotor de la transcriptasa inversa de la telomerasa en los meningiomas de alto grado / Prognostic significance of telomerase reverse transcriptase promoter gen mutations in high grade meningiomas

Introducción. En los meningiomas, ocurren con frecuencia mutaciones en la región promotora de la transcriptasa inversa de la telomerasa. Objetivo. Estimar la importancia pronóstica de las mutaciones de la transcriptasa inversa de la telomerasa en pacientes colombianos con meningiomas de grados II y III. Materiales y métodos. Es un estudio de cohorte, retrospectivo y multicéntrico, que incluyó pacientes con diagnóstico de meningioma persistente o recidivante, de grados II y III, según la clasificación de la OMS, reclutados entre el 2011 y el 2018, con tratamiento sistémico (sunitinib, everolimus con octreótido o sin él, y bevacizumab). El estado de la mutación del promotor de la transcriptasa inversa de la telomerasa se determinó por medio de la PCR. Resultados. Se incluyeron 40 pacientes, en 21 (52,5 %) de los cuales se encontraron mutaciones en la transcriptasa inversa de la telomerasa, siendo las variantes más frecuentes la C228T (87,5 %) y la C250T (14,3 %). Estas fueron más frecuentes entre los pacientes con meningiomas anaplásicos (p=0,18), en aquellos con más de dos recurrencias (p=0,04), y en los que presentaron lesiones en la región parasagital y la fosa anterior (p=0,05). Los sujetos caracterizados por tener alteraciones puntuales fueron tratados con mayor frecuencia con la serie de medicamentos everolimus, sunitinib y bevacizumab (p=0,06). Tras el inicio del tratamiento médico, la supervivencia global fue de 23,7 meses (IC95% 13,1-34,2) en los pacientes con mutaciones y, de 43,4 meses (IC95% 37,5-49,3), entre aquellos sin mutaciones (p=0,0001). Los resultados del análisis multivariado demostraron que, únicamente, el número de recurrencias y la presencia de mutaciones en el gen de la transcriptasa inversa de la telomerasa, fueron factores que afectaron negativamente la supervivencia global. Conclusiones. Las mutaciones en el gen promotor de la transcriptasa inversa de la telomerasa permiten identificar los pacientes con alto riesgo, cuya detección podría ser de utilidad para seleccionar el mejor esquema terapéutico.

Introduction: Mutations in the promoter region of telomerase reverse transcriptase occur frequently in meningiomas. Objective: To estimate the prognostic importance of telomerase reverse transcriptase mutations in Colombian patients with grades II and III meningioma. Materials and methods: This was a multicenter retrospective cohort study of patients diagnosed with refractory or recurrent WHO grades II and III meningiomas, recruited between 2011 and 2018, and treated with systemic therapy (sunitinib, everolimus ± octreotide, and bevacizumab). Mutation status of the telomerase reverse transcriptase promoter was established by PCR. Results: Forty patients were included, of which telomerase reverse transcriptase mutations were found in 21 (52.5%), being C228T and C250T the most frequent variants with 87.5 % and 14.3 %, respectively. These were more frequent among patients with anaplastic meningiomas (p=0.18), with more than 2 recurrences (p=0.04); and in patients with parasagittal region and anterior fossa lesions (p=0.05). Subjects characterized as having punctual mutations were more frequently administered with everolimus, sunitinib and bevacizumab drug series (p=0.06). Overall survival was 23.7 months (CI95% 13.1-34.2) and 43.4 months (CI95% 37.5-49.3; p=0.0001) between subjects with and without mutations, respectively. Multivariate analysis showed that the number of recurrences and the presence of telomerase reverse transcriptase mutations were the only variables that negatively affected overall survival. Conclusions: Mutations in telomerase reverse transcriptase allows the identification of high-risk patients and could be useful in the selection of the best medical treatment.

Squamous cell lung cancer: genomic evolution and personalized therapy / Cáncer pulmonar de células escamosas: evolución genómica y terapia personalizada

Abstract: Objective: To review the state-of-the-art in relation to the current information on squamous cell lung cancer (SCLC). We describe the genetic anomalies reported, their effect, and finally the most promising therapeutic agents. Materials and methods: We reviewed published articles in peer-reviewed journals as well as current treatment guidelines from local and international resources. Results: SCLC represents a smaller proportion of the global burden of disease for lung cancer compared to its more frequent presentation, the adenocarcinoma. However, more than 400 000 cases are reported annually, a substantial population for whom therapeutic options are scarce and with limited efficacy. Several groups have been given the task of elucidating the mechanisms that lead to the development of SCLC, including molecular anomalies that can be used as targets for drug design. Conclusion: There are potential therapeutic targets for SCLC, which must be studied in clinical trials for validation.

Resumen: Objetivo: Revisar el estado del arte en relación con la información actual sobre el cáncer de pulmón de células escamosas (CPCE) y describir las anomalías genéticas reportadas, su efecto y los agentes terapéuticos más prometedores. Material y métodos: Se realizó una revisión de artículos publicados en revistas indizadas, así como las guías de tratamiento publicadas por instancias locales e internacionales. Resultados: El CPCE representa una proporción menor de la carga mundial de la enfermedad por cáncer pulmonar en comparación con su presentación más frecuente, el adenocarcinoma. Sin embargo, más de 400 000 casos son reportados anualmente, una población sustancial para quienes las opciones terapéuticas son escasas y con una eficacia limitada. Diversos grupos se han dado a la tarea de elucidar los mecanismos que conllevan al desarrollo del CPCE, incluyendo anomalías moleculares que puedan servir como blancos para el diseño de fármacos. Conclusiones: Existen blancos terapéuticos potenciales para el CPCE que deben ser estudiados en ensayos clínicos para ser validados.

Tratando pacientes jóvenes con cáncer de mama con ixabepilona experiencia Latino Americana / Treatment young people with breast cancer with ixabepilona, Latin American experience

La ixabepilona es un análogo semisintético de la epotilona B se une directamente a las subunidades de β-tubulina en los micro túbulos, lo que conduce a la muerte celular. Aunque los resultados de ensayos clínicos de ixabepilona han sido alentadores, la edad media de los pacientes en estos estudios fue de alrededor de 52 años. El cáncer de mama en mujeres más jóvenes (<40 años) tiene una fisiopatología más agresiva, con mayor riesgo de recurrencia y resultados inferiores. Hay poca información disponible sobre el tratamiento del cáncer de mama en América Latina, que puede ser especialmente difícil debido a consideraciones financieras y problemas con el acceso a los servicios de salud. Esta serie de estudios de casos y revisión proporciona información sobre el uso de ixabepilona para el tratamiento de mujeres jóvenes con cáncer de mama en América Central y del Sur.

The ixabepilona is a semi-synthetic analog of the epotilona B it has a directly union of sub unity of β-tubuline in the micro tubules, it mechanism conduce to the cellular death. The results of the clinical studies of ixabepilona were encouraging; the middle age of the patients in these studies was of 52 years old. The breast cancer in young women less than (<40 years) has a physiopathology more aggressive with mayor risk of recurrence and we obtain inferior results. There is little available information about the breast cancer in Latin America; it has been especially difficult for the financial considerations and problems with the access to the health services. In these series of clinical cases and revision let us information about the use of ixabepilona for the treatment of young women with breast cancer in Central America and in the Sur.

Cutaneous melanoma in Latin America: the need for more data / El melanoma cutâneo en América Latina: la necesidad de mßs datos

OBJECTIVE: To identify the scientific literature on cutaneous melanoma in Latin America and compile all available epidemiologic data to demonstrate the need for reliable regional and country-specific data on incidence and mortality estimates. METHODS: Literature searches were conducted in PubMed, Embase, LILACS, and Google Scholar databases for epidemiologic studies from 1 January 2000 to 31 October 2010 related to melanoma in Argentina, Brazil, Colombia, Mexico, Puerto Rico, and Venezuela. A final search on melanoma cases was carried out using country-specific population-based cancer registries. No statistical analyses were conducted. RESULTS: For all six countries, most epidemiological research on cutaneous melanoma consists of hospital-based or case-control studies. Very few studies report incidence and mortality rates. Attempts to estimate disease rates have relied on national incidence and mortality data and information extracted from cancer registries. While predominance of European ancestry is a known risk factor for developing melanoma, the association of melanoma and ethnicity is not well-documented in some of the populations reviewed. Latin Americans are frequently exposed to ultraviolet (UV) radiation due to the tropical weather, high altitude, and thinning ozone layer in some regions. Tanned skin is viewed as healthy and beautiful. While melanoma public health campaigns have been under way in Latin America for decades, increasing melanoma awareness remains imperative. CONCLUSIONS: There is an urgent need to collect accurate epidemiologic melanoma data in Latin America. Future research in the region should include more comprehensive, countryspecific, population-based studies to allow for comparative evaluation of incidence and mortality rates.

OBJETIVO: Identificar la literatura científica sobre el melanoma cutßneo en América Latina y recopilar todos los datos epidemiológicos disponibles, con objeto de demostrar la necesidad de información fiable a escala regional y de país sobre los datos de incidencia y mortalidad. MÉTODOS: Se realizaron búsquedas bibliogrßficas en las bases de datos PubMed, Embase, LILACS y Google Scholar para encontrar estudios epidemiológicos relacionados con el melanoma llevados a cabo del 1 de enero del 2000 al 31 de octubre del 2010 en Argentina, Brasil, Colombia, México, Puerto Rico y Venezuela. Se efectuó una búsqueda final de casos de melanoma mediante la consulta de los registros poblacionales de cßncer de cada país. No se realizó ningún anßlisis estadístico. RESULTADOS: En los seis países, la mayor parte de la investigación epidemiológica sobre el melanoma cutßneo consiste en estudios hospitalarios o estudios de casos y testigos. Muy pocos estudios informan sobre las tasas de incidencia y mortalidad. Los intentos de calcular las tasas de la enfermedad se han basado en los datos nacionales de incidencia y mortalidad, y en la información extraída de los registros de cßncer. Aunque el predominio de la ascendencia europea constituye un conocido factor de riesgo de melanoma, la asociación entre el melanoma y el grupo étnico no puede demostrarse adecuadamente en algunas de las poblaciones estudiadas. Los latinoamericanos estßn frecuentemente expuestos a la radiación ultravioleta como consecuencia del clima tropical, la elevada altitud y la disminución de la capa de ozono en algunas regiones. La piel bronceada se considera como saludable y bella. Aunque hace decenios que se llevan a cabo campa±as de salud pública dedicadas al melanoma en América Latina, es indispensable incrementar la conciencia de esta enfermedad. Conclusiones: Existe la urgente necesidad de recopilar datos epidemiológicos precisos sobre el melanoma en América Latina. Las futuras actividades...

Afiliación en salud de los estudiantes de la Universidad Tecnológica de Pereira y sus características socio demográficas en el 2010 / Health affiliation among students of the Universidad Tecnológica de Pereira and their sociodemographical characteristics in 2010

La afiliación al sistema de salud colombiano es un componente fundamental para acceder a la prestación de servicios de salud. Sin embargo, dentro del territorio nacional no se ha logrado una cobertura total de la población debido a diferentes factores sociodemográficos. En esta investigación se caracteriza la población estudiantil de la Universidad Tecnológica de Pereira respecto a la afiliación al sistema general de seguridad social en salud en Colombia con relación a algunos factores sociodemográficos durante el primer semestre de 2010.Para la recolección de información se usó una encuesta a modo de entrevista, dicho formato contenía preguntas a cerca de la información general, familiar, académica y de salud del encuestado. Dentro de los resultados aportados por este estudio se puede señalar que en el régimen contributivo hay un 65,1% con sólo un 2,6% como cotizante, en el régimen subsidiado hay 24,5%, en el régimen de excepción un 3,1% y 7,3% es población No POS. También se realizó un análisis multivariado y se llegó a la hipótesis de que a menor edad de los estudiantes hay mayor porcentaje de afiliación al SGSSS. Se concluye que debe haber vigilancia al proceso cambiante de la afiliación al sistema de salud en los estudiantes.

Colombian health system affiliation is a basic element to access to health service attention. However, inside the national territory a total coverage of the population, due to different sociodemographical factors has not be possible. In this research, the students population of the Universidad Tecnológica de Pereira is characterized regard its affiliation to the general system of social security in health in Colombia and regard to some sociodemographical factors during the first semester of 2010. For the data collection, a survey through an interview was applied; that format contained questions about the general, family, academic and health information of the interviewed person. Among the results, we can remark that the contributive regimen was on 65.1% with only 2.6% as payer, at the subsided regimen there is 24.5%, at the exception region a 3.1% and 7.3% population not POS. A multivariate analysis was also made and we reached the hypothesis that at lower ages there is a higher proportion of affiliation to the system. We can conclude that surveillance to this changing process of the affiliation to the system in students should be applied.

Eficacia de la flunarizina en la profilaxis de migraña: revision metaanalitica de la literatura / Effectiveness of flunarizine in the prophylaxis of migraine: a meta-analytical review of literature

Introducción. La migraña es una enfermedad de alta prevalencia en la población general. En su profilaxis se ha utilizado la flunarizina por más de dos décadas. Objetivo. Determinar la eficacia y seguridad de la flunarizina comparada con placebo en la profilaxis de migraña en adultos y valorar la mejor evidencia encontrada en una revisión sistemática de la bibliografía. Material y métodos. Se realizaron búsquedas electrónicas exhaustivas en MEDLINE, EMBASEy el CCTR de Cochrane, entre otros, demás de búsquedas manuales para la identificación de ensayos clínicos aleatorizados, dobleciegos, que compararan flunarizina con placebo para la profilaxis de migraña en adultos. La principal medida de desenlace file la. frecuencia de las crisis; se calculó la diferencia de medias antes y durante la intervención en cada brazo de tratamiento, y entre los dos grupos. Para evaluar la seguridad se tuvieron en cuenta estudios incluidos, excluidos y abiertos. Resultados. IM búsqueda permitió seleccionar nueve artículos, pero únicamente cuatro estudios cumplieron con los criterios de elegibilidad. El modelo de efectos fijos comunicó una mayor reducción en la frecuencia de migraña en el grupo de flunarizina. respecto al grupo de placebo, con una diferencia mensual en el número de crisis de 0,5 5 (IC 95 por ciento = 0,215-0,895; p= 0,002). El evento secundario más frecuente para la totalidad de los sujetos (n= 1.987) fue somnolencia en un 20,5 por ciento. Conclusiones. Se encontró que la flunarizina en dosis de 10 mg al día tiene un leve efecto en la disminución de la frecuencia de las crisis de migraña.

Trombocitopenia mediada por sulfonilureas: Descripcion de un caso probable / Thrombocytopenia mediated by sulphonylureas: Description of a probable case

Múltiples medicamentos han sido implicados en el desarrollo de trombocitopenia autoinmune; para algunos de ellos se ha probado la relación causal con esta entidad. El diagnóstico de trombocitopenia inducida por medicamentos puede ser soportado por la mejoría del conteo plaquetario después de la suspensión del fármaco del cual se sospecha. Hasta el momento se han descrito en la literatura cuatro casos de púrpura trombocitopénica asociada a sulfonilúreas; a continuación se describe el caso de un paciente de 62 años con diabetes y diagnóstico probable de trombocitopenia relacionada con glibenclamida.